| 发布日期：2024-09-24 04:31 点击次数：156 |
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大咖共聚2024 POST-AAIC，共话AD前沿进展。
2024年8月，一年一度的协会海外会议（AAIC）在好意思国费城落下帷幕。当作公共最大的阿尔茨海默病（AD）会议和领悟远隔规模最顶尖的学术调换平台，本次大会劝诱了93个国度约9000位顶尖科学家、临床大夫及医学、心境、东说念主工智能等关联规模专科东说念主士参与，共同探讨和共享最新的研究效果和前沿进展。
为了向国内更多临床大夫传递会议热门，深入了解AD规模最新进展，2024年POST-AAIC于9月3日在“医学界”平台线上召开。会议邀请到浙江大学医学院附属第一病院罗本燕阐明担任大会主席，天津市环湖病院纪勇阐明、复旦大学附属华山病院赵倩华阐明当作授课嘉宾，北京大学第一病院孙永安阐明、广州医科大学附属第二病院刘军阐明当作接头嘉宾，一同追想了2024 AAIC上的亮点，并对会议上公布的重磅研究及诊疗进展进行详确探讨，带来了一场丰富而深入的学术盛宴。
app会议开首，罗本燕阐明开场致辞时谈到，AD不仅影响着患者自己生涯质料，更对家庭和社会产生雄壮包袱和困扰。跟着对AD发病机制的深入研究，AD诊疗规模得到雄壮冲破。生物标志物在AD的研究及临床中应用愈发鄙俗，也为疾病修饰诊治（DMT）药物在临床上的应用打下了精粹基础。本次会议将聚焦AD规模的前沿话题，深入探讨生物标志物及DMT带来的新机遇。
血浆生物标志物在AD展望、
早筛、会诊与疗效评估中的价值
纪勇阐明当先围绕“生物标志物AD全病程精确处治”进行了精彩共享。在2024 AAIC大会上NIA-AA最新发布了AD会诊模范，新模范的引申标志着生物标志物在AD会诊中的精确应用。纪勇阐明指出，自2018年以来，血液会诊因其方便性、可类似性、准确性及患者领受度高在AD全程处治中的价值不竭擢升，其研究进展意味着AD处治经过将迎来首要冲破。
血浆生物标志物在展望领悟功能阑珊
及疾病进展方面的价值
在展望领悟功能未受损向领悟远隔发展的这一阶段，有研究发现相较基础模子，血浆ptau-217在7年随访中对领悟远隔的展望价值较高（p<0.001， AUC=0.809）[1]。此外，p-tau217齐集tau-PET、血清p-tau181相通可当作展望领悟功能未受损东说念主群领悟阑珊的器具[2]；而在展望从MCI向AD进展这一阶段，有研究发现，在7年技术，与壮健型MCI患者比拟，MCI调遣为AD患者的基线血浆Aβ复合生物标志物（APP699-711/Aβ1-42 + Aβ1-40/Aβ1-42）水平较高（p<0.001），血浆Aβ复合生物标志物在展望MCI向AD疾病进展方面具有高准确性，AUC高达0.86[3]。
图 ROC弧线示血浆Aβ复合标志物展望MCI向AD进展的准确性最高
血浆生物标志物在AD早筛方面的价值
在AD临床前期，患者无明白症状，但脑内已出现Aβ千里积等特异性病理变化，如何区别出处于疾病早期阶段的AD患者对于后续趁早侵犯的决策至关报复。一项研究发现比拟于血浆p-tau181、GFAP和NfL，Aβ42/40识别Aβ阳性的性能最高，达88%，与CSF和PET基本抓平（ CSF为86%, PET为90%）[4]，教唆Aβ42/40能够有用捕捉到领悟尚未受损、处于疾病早期阶段的AD患者。将Aβ42/40与 p-tau217添加到基础模子（APOE ε4景色+海马萎缩模子）中后，该模子展望准确性可从78%显赫提高至96%[5]。当把p-tau217/np-tau217加入包括Aβ42/Aβ40、年岁、APOE ε4 景色（全模子）在内的展望模子中时，AUC从0.92提高到0.95[6]。
血浆生物标志物强势助力AD会诊
2024 AAIC大会上，来自我国齐门医科大学宣武病院的贾建平阐明团队公布了一项重磅研究，其构建的两项识别脑内Aβ病理的血浆生物标志物模子在会诊AD方面推崇出高准确性[7]。适度自大，在也曾确诊的MCI或拘束参与者中，高准确度模子（基于血浆p-tau181、血浆Aβ42/40比值、APOE ε4景色、MMSE和MoCA确立的模子）AUC达到0.93（95% CI 0.86 - 0.99）。另一个简化模子，即基于血浆p-tau181、MMSE和MoCA确立的模子，会诊准确性也较高，其AUC为0.86（95% CI 0.77-0.96）。不错看到，岂论在早期筛查抑或会诊方面，复合生物标志物推崇齐尤为出色，将来或成为研究及临床趋势。
血浆生物标志物在AD疗效评估中的价值
血浆p-tau217水平是评估AD临床诊治效果的一个报复生物标志物。在Clarity AD研究中，仑卡奈单抗的应用减缓了血浆p-tau217的加多快度[8]。此外，在Donanemab诊治组中，不雅察到平均血浆p-tau217水平较基线下落23%[9]。在Study 201研究中，仑卡奈单抗的恒久诊治不仅可抓续改善生物艳丽物，还有用幸免了抗淀粉样卵白诊治住手时血浆生物标志物GFAP，p-tau181和p-tau217的再次蕴蓄[8]。这些发现教唆，在AD的疗效评估中，血浆生物标志物能够反馈药物诊治的效果，在停药后仍能络续监测临床疗效的变化。
DMT疗法迎来里程碑式冲破，
仑卡奈单抗恒久数据
自大可带来抓续获益
赵倩华阐明以《DMT疗法精确诊治新征途》为主题进行学术陈说。赵倩华阐明指出，AD是一种病理机制极其复杂的疾病。现在学界无数觉得其发病机制波及多个方面，物联网软件开发公司其中最为东说念主熟知的包括Aβ卵白终点千里积和Tau卵白过度磷酸化。除此以外，AD的发病机制还波及氧化应激、神经炎症、胆碱能假说等多个方面，这些不同的发病机制为AD的诊治提供了种种化的靶点。
仑卡奈单抗是一种针对Aβ的单克隆抗体，具有靶向原纤维、断根Aβ斑块、减缓tau病理的私有三重作用机制。这次AAIC大会上重磅公布了其III期临床覆按Clarity AD的灵通标签推广期不雅察（OLE）研究数据[10]。适度自大，对比抚慰剂，仑卡奈单抗诊治36个月时CDR-SB评分获益较18个月时的0.45分擢升至0.95分，且Aβ-PET 和血浆Aβ42/40比值均有改善，标明抓续诊治可带来抓续获益，进一步考据了仑卡奈单抗当作疾病修饰疗法（DMT）的累积效应。
图 恒久数据自大仑卡奈单抗诊治36个月的患者抓续受益
从抚慰剂组的诊治适度来看，18个月后再领受仑卡奈单抗诊治后的CDR-SB评分变化与早期侵犯组相似，但无法抹平前期的获益差。临床覆按亚组分析也自大[10]，51%的更早期的AD患者（无/低tau PET，SUVR <1.06）领受仑卡奈单抗诊治36个月后病情得以改善，33%的低Aβ-PET（<60CL）患者诊治36个月后病情得以改善。这些适度教唆仑卡奈单抗稍晚介入诊治仍能给患者带来获益，而早期侵犯带来的获益更大。
AD当作一种神经退行性疾病，需要恒久处治、保管诊治，在保管诊治时仑卡奈单抗的剂量能否调整呢？本次AAIC大会上对此进行了解答。PK/PD模子自大在18或24个月时启动保管给药（每月一次，10mg/kg）对CDR-SB和Aβ-PET的影响与抓续4年用药相似，该诊治决策可回绝脑Aβ重新积聚及生物标志物的恶化[11]。QSP模子展望也复旧这一仑卡奈单抗保管用药决策（每月一次，10mg/kg）[12]。
在恒久处治过程中，抗Aβ单克隆抗体的安全性相通是临床大夫与患者及家属的关心要点。这次公布的Clarity AD OLE更变后的不良反应发生率中，仑卡奈单抗恒久诊治未发现新的具有临床意旨的安全事件，ARIA-E和ARIA-H的发生率分别为6.8%和11.0%[10]，ARIA事件发生率相对低，且以轻度无症状为主，对于恒久处治过程中保管给药决策影响较小。
赵倩华阐明指出，本次OLE阶段不雅察到跟着随访时刻蔓延，不良事件的发生有一定进度加多。但这些不良事件的发生在一个相对安全的界限之内。履行上，岂论是仑卡奈单抗或者是类似机制的单克隆抗体，前期表现的数据齐教唆，绝大部分ARIA发生在诊治的前6个月，团队监测到经诊治6个月后通过惯例MRI监测发现的ARIA-E病例很少[8]。这一表象的可能作用机制约略和Aβ断根之后的血管重塑酌量。此外赵倩华阐明还详确先容了AAIC大会上Donanemab、Valiltramiprosate（ALZ-801）、Blarcamesine 等其他AD诊治药物的研究进展。这些研究效果为AD的药物诊治提供了新的科学依据和诊治标的。
群众共议AD诊治计谋，
要害在于早期侵犯
会议接头秩序，孙永安阐明和刘军阐明就早期AD患者最好诊治决策选拔以及本年AAIC大会热门进行了探讨和共享。
孙永安阐明指出，连年来AD的诊治研究得到了一些进展。在药物诊治方面，新的诊治计谋和药物不竭流露。仑卡奈单抗这一新式药物现在已在临床诊治中得到应用。孙永安阐明强调，对于AD的诊治，要害在于早期侵犯，越早启动DMT药物诊治效果越好。本次AAIC大会上流露多个外周血检测加快领悟远隔会诊关联研究，标志着AD早期会诊正在进入一个新鲜的发展阶段。
刘军阐明提到，对于早期AD患者的诊治，应选择全面的诊治决策。包括危机身分处治、生涯模式调整以及药物和非药物诊治。在药物方面，DMT药物尤其受到邃密，仑卡奈单抗当作这类药物的代表，现在也曾在临床实践中进入使用。刘军阐明强调，完毕对患者的早期侵犯至关报复，如何愚弄血浆生物标志物来完毕AD早期会诊以及评估临床极端旨的获益，需要进一步深入探讨和不雅察。
结 语
AD是影响东说念主类脑健康的首要疾病，跟着抗Aβ疗法的到来，AD的筛查、会诊、诊治与处治齐发生了潜入变化。血浆生物标志物为AD的早期会诊提供了有劲的器具，也为完毕AD早诊早治提供了报复依据。2024 AAIC大会上仑卡奈单抗的恒久研究效果令东说念主饱读吹，展示出多重上风和抓续获益，为AD患者的诊治带来了晨曦。罗本燕阐明指出，但愿通过本次会议的调换，能够将AAIC大会上对于AD诊疗方面的最新进展传达给国内的同说念，为AD的诊疗与恒久处治带来新的启发。
参考文件：
[1]Kleineidam L, et al. Combining blood-based biomarkers and accessible measures for the prognosis of cognitive decline in older primary care patients. AAIC 2024
[2]Ossenkoppele R, et al, A head-to-head comparison between plasma p-tau217 and tau-PET for predicting future cognitive decline among cognitively unimpaired individuals. AAIC 2024
[3]Kaneko N, et al. The Association Between Plasma Amyloid β and a Risk of Conversion From Mild Cognitive Impairment to Alzheimer’s Disease Dementia . AAIC 2024
[4]Escalante AG, et al. Performance of plasma NTK biomarkers to detect amyloid-β pathology in cognitively unimpaired individuals at risk of Alzheimer’s disease. AAIC 2024
[5]Duara R, et al. Utility of Plasma Biomarkers in Screening for Brain Amyloid in the 1Florida Alzheimer Disease Research Center (ADRC). AAIC 2024
[6]Rissman RA, et al. Plasma Aβ42/Aβ40 and phospho-tau217 concentration ratios increase the accuracy of amyloid PET classification in preclinical Alzheimer's disease. AAIC 2024
[7]Wang ZB, et al. Development, validation, and diagnostic evaluation of an integrated model for brain Aβ pathology in early stage of Alzheimer's Disease: a multicenter study in China. AAIC 2024
[8]Global LEQEMBI Launch Excellence Meeting. AAIC 2024
上期第一位开出奖号：2,间隔22期出现，走势非常冷，最近10期该位热码表现非常低迷，本期适当关注该位热码逐渐回补，参考号码2。
[9]Barthélemy NR, et al. P-tau217 significance as marker of brain Abeta and tau pathologies. AAIC 2024
[10]Christopher van Dyck. Is There Evidence for a Continued Benefit for Long-Term Lecanemab Treatment?A Benefit/Risk Update from Long- Term Efficacy, Safety and Biomarker Data. 2024 AAIC
[11]Larisa Reyderman, et al. How Does the Latest Clinical Pharmacology Data & Modeling Support Continued Lecanemab Dosing? 2024AAIC
[12]Youfang Cao, et al. Neuro-Dynamic Quantitative Systems Pharmacology (QSP) Model Supports Continued Lecanemab Treatment With Maintenance Dosing For Alzheimer’s Disease. 2024 AAIC
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