| 发布日期：2024-09-24 04:34 点击次数：114 |
在现在的慢阻肺病吸入药物调整中物联网app开发，三联调整已逐步开发了优选地位。
慢性阻难性肺疾病（简称慢阻肺病）是一种异质性肺部病况，患者气说念存在的握续特地（由支气管炎/细支气管炎导致）和/或肺泡（由肺气肿导致）握续特地，会导致以慢性呼吸系统症状，即呼吸可贵、咳嗽、痰液产生和/或加重为特征的临床阐发，同期气说念和肺泡的握续特地，还可导致握续的、时常为进行性的、不澈底可逆的气流阻难[1]。
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而有用的慢阻肺病调整，需要设法达到缓解临床症状、减速疾病进展、裁汰急性加重和弃世风险的主要计较，吸入药物调整是罢了上述计较的主要倚恃，且比年来慢阻肺病吸入药物调整的方式不断优化，已越过到闭合三联吸入药物（ICS/LABA/LAMA）方式，带来了更多临床获益，本文将分析慢阻肺病的深层病理机制，由此先容吸入药物调整的必要性和优化之路。
三大深层病理机制，决定慢阻肺病阐发
慢阻肺病的经典分型中，包括了支气管炎型和肺气肿型[2]，二者也别离对应着不同的病理转变：支气管炎可导致患者气说念肿胀增厚、黏液分泌加多，负气说念部分阻难，空气更难排出肺部，导致空气潴留或过度膨大，加多吸气难度；而肺气肿会加快肺泡浮松或肺泡壁毁伤，使肺泡失去弹性、当然被迫呼气受损，进而导致空气潴留和过度充气[3]。
而比年来，跟着慢阻肺病发病机制探索的不断长远，学界已归来出慢阻肺病的三大主要病理机制[4]，即：炎症、氧化应激和卵白酶-抗卵白酶失衡，恰是三大病理机制的各自作用和协同，使得慢阻肺病发生发展，并导致前述的典型病理转变。
图1：慢阻肺病的三大深层病理机制露出图
以三大机制中的炎症为例，炎症可导致患者的孤寒说念窄小和肺实质浮松，使得气说念管腔面积减少、肺弹性回缩智力裁汰，激励握续性气流受限，且炎症响应还可能在急性加重或感染时加重[5]；此外，炎症还可能导致黏液高分泌与纤毛功能紧闭，促进肺组织纤维化、重构等肺部不行逆性毁伤，而外因导致的慢性炎症加重，也通常与慢阻肺病病情恶化相干[6]。
而氧化应激和卵白酶-抗卵白酶失衡也一样是慢阻肺病的象征性转变，氧化应激时常包括外源性（抽烟等身分导致）和内源性（与肺部抗氧化应激机制失调谈判），可通过促炎、促细胞凋一火、使卵白酶遏制剂失活以促进卵白酶/抗卵白酶失衡等多重机制，协同参与慢阻肺病发生发展[7]；卵白酶-抗卵白酶失衡则是导致肺气肿和肺泡壁毁伤的要津机制[8]。
发病机制的复杂性和顺流阻难的不澈底可逆性，意味着慢阻肺病的调整不应仅将计较局限于缓解刻下症状，而是应同期嗜好调整的永恒获益，即设法针对发病机制进行烦嚣，以罢了减速疾病进展、裁汰急性加重和弃世风险的计较，大家倡议（GOLD）2024[9]已提议，稳按期慢阻肺病调整的核神思较应包括松开症状、裁汰风险两大部分，开发一个物联网软件价格而罢了该计较就需要不断优化临床调整用药，吸入药物调整的越过则顺应了临床诊治需求。
图2：GOLD 2024提议的稳按期慢阻肺病调整计较
闭合三联吸入调整已成临床优选，
为慢阻肺病患者带来更全面获益
由于慢阻肺病患者数目繁密、疾病背负显耀，为尽快得志患者进攻的调整需求，比年来慢阻肺病的药物调整也在快速越过。与茶碱等常用口服药比较，吸入制剂的疗效和安全性更优，因此是多量情况下的首选调整药物，且不同作用机制的支气管舒张剂联贯调整优于单一支气管舒张剂调整[10]，如刻下常用的双联吸入调整决策：长效β2受体繁盛剂（LABA）/长效抗胆碱能药物（LAMA）。
且吸入调整还在不断优化升级，多项要津临床参议也曾显现，与吸入性糖皮质激素（ICS）/LABA及LAMA/LABA的双联吸入调整比较，由ICS/LABA/LAMA构成的闭合三联吸入药物疗法，可通过三者协同更好地改善肺功能及健康状况，松开茂阻肺病疾病症状，并能减少患者急性加重[11]。
图3：ICS/LABA/LAMA三联吸入调整的协同作用机制
ETHOS是一项探索固定三联吸入药物在慢阻肺病患者中疗效与安全性的Ⅲ期临床马上对照检会。其参议效用显现，相较于ICS/LABA和LAMA/LABA，使用闭合三联吸入药物可使慢阻肺病患者在52周调整期内，中度或重度急性加重发生率别离显耀减少13%（RR：0.87；95%CI，0.79~0.95；P=0.003）和24%（RR：0.76；95%CI，0.69~0.83；P＜0.001）[11]。此外，相较于LABA/LAMA调整，闭合三联吸入药物还可使患者全因弃世风险下跌49%（HR=0.51，未调遣P=0.0035a）[12]。
另一项Ⅲ期多中心临床马上对照参议（IMPACT参议）一样探讨了固定三联吸入药物在慢阻肺病患者中的疗效，其效用显现，使用闭合三联吸入药物的慢阻肺病患者年急性加重入院率为0.13，相较于使用LABA/LAMA裁汰了34%（RR：0.66，P＜0.001）[13]。
基于三联调整的明确上风，2024版GOLD也指出，只有b固定三联调整可同期裁汰慢阻肺病患者的急性加重（相较于ICS/LABA和LABA/LAMA）和弃世风险（相较于LABA/LAMA），并推选适合稳健症的慢阻肺病患者驱动调整使用固定三联吸入药物[9]。
· 小结 ·
慢阻肺病的发病机制极度复杂，刻下仍未澈底陈诉，但基于已知的要津发病机制，比年来慢阻肺病的药物调整，至极是吸入药物调整不断优化升级，刻下以固定三联为代表的吸入调整药物，已被说明疗效显耀优于双联吸入调整，三联调整的平日哄骗将为罢了慢阻肺病调整计较提供浩瀚妙技，也为高大慢阻肺病患者带来了更多的选择与但愿。
a：由于I类无理等第罢休计谋中的一个绝顶未达到显耀性，因此P值被视为未调遣。这些效用在本色上是不雅察性的，调整组间的任何比较在阐发上应该严慎。
b：GOLD2024指南说起，药物调整中，只有三联调整与双支扩比较，相对弃世风险裁汰。
参考文件：
[1]Celli B, et al. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2022, 206(11): 1317-1325.
[2]Corlateanu A, et al. Pulmonology, 2020, 26(2): 95-100.
[3]Rodrigues S O, et al. Pharmaceuticals, 2021, 14(10): 979.
[4]Fischer BM, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2011;6:413-421.
[5]Polosukhin VV, et al. Thorax. 2021;76(11):1079-1088.
[6]Rodrigues SO, et al. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(10):979. Published 2021 Sep 26.
[7]Barnes PJ. Antioxidants (Basel). 2022;11(5):965. Published 2022 May 13.
[8]Djekic UV, et al. Pharmacol Ther. 2009;121(2):132-146.
[9]Global Sarategy For Prevention, Diagnosis And Management Of Chronic Obstructive Pulmonary Diseas: 2024 Report.
[10]中华医学会呼吸病学分会慢性阻难性肺疾病学组, 等. 中华结核和呼吸杂志, 2021, 44(3) : 170-205.
[11]Rabe K F, et al. New England Journal of Medicine, 2020, 383(1): 35-48.
[12]Martinez FJ, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2021;203(5):553-564.
[13]Lipson DA, et al. N Engl J Med. 2018;378(18):1671-1680.
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审批编号：CN-142922，落伍日历：2025-9-3
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